Duff lui est le bassiste du groupe.
De son vrai nom, Michael Andrew McKagan est né à Seattle, Washington, il est le plus jeune d'une famille de huit enfants.
C'est son frère, Bruce, qui l'a amené à faire de la basse. La basse était et reste son intrument de prédilection. Duff a aussi joué de la batterie dans quelques groupes, incluant des concerts avec le légendaire groupe pop-punk de Seattle : The Fastbacks, qu'il a rejoint à l'âge de 15 ans en 1980. Il décrit sa ville natale comme "une bruyante ville rock n' roll avec une scène underground."
Répondant à une annonce dans un magazine de bassistes, il rencontra le guitariste Slash et le batteur Steven Adler du groupe The Road Crew. Duff cherchait du punk avec un penchant pour le rock des années '70, mais il ne trouva que deux gars aux cheveux longs à la place.
Depuis la séparation des groupes L.A. Guns et Hollywood Rose, Axl Rose et Izzy Stradlin ont rejoint Duff, Slash and Steve pour former Guns N' Roses.